新冠病毒變異株層出不窮，成為全球抗擊新冠疫情關注的焦點，加強針應對新冠變異毒株的效果也因此備受關注。目前，奧密克戎毒株傳播已確立了主導地位，異源加強能否對抗奧密克戎的快速傳播？

3月15日，廣州醫科大學廣州市第一人民醫院聯合廣州醫科大學第一附屬醫院、廣州呼吸健康研究所等在國際知名期刊《新發微生物與感染》（Emerging Microbes Infections）上發表了重組新冠亞單位疫苗異源加強對不同新冠病毒變異株中和效果的研究結果，對上述問題給出了進一步的答案。

重組蛋白疫苗異源接種對奧密克戎中和效力提升

該研究題為“Heterologous boosting with third dose of coronavirus disease recombinant subunit vaccine increases neutralizing antibodies and T cell immunity against different severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 variants”（重組新冠病毒亞單位疫苗異源加強免疫可增強對不同新冠病毒變異株的中和抗體和T細胞免疫），作者包括國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心鐘南山院士等。

這項研究旨在評估使用重組亞單位疫苗 (Zifivax) (I-I-S) 和滅活疫苗(CoronaVac科興或BBIBP-CorV國藥) (I-I-I)進行第三針加強的兩種免疫策略。研究共有I-I-I（同源加強）組和I-I-S（異源加強）組構成，分別納入了38名、27名志愿者，志愿者在招募前3個月以上均接種過兩劑滅活疫苗（CoronaVac 或BBIBP-CorV）。

研究結果顯示，這兩種策略都誘導產生高水平的中和抗體，具有廣泛的中和能力和更長的保留時間。不過，異源加強誘導的中和抗體滴度比同源加強高3.5至6.8倍，對包括 Omicron 在內的六種變異株具有更廣泛的中和能力。

研究發現，I-I-I組誘導針對 B.1.1.7 的 中和抗體為 EC50顯著低于 I-I-S 組誘導的中和抗體。與 I-I-I組相比，I-I-S 組誘導針對 B.1.353、P.1、B.1.617.2 和 C37 株的中和抗體滴度分別高 4.7 倍、3.5 倍、6.8 倍和 5 倍。

基于假病毒的中和試驗表明，第14天時，I-I-I組EC50對wuhan-1株的滴度是第0天時的7.6倍，I-I-S組對wuhan-1株的EC50滴度比第0天高83倍。與I-I-I 組相比，I-I-S 組的針對wuhan-1株和Omicron的EC50滴度顯著更高，達到6.1倍。

在病毒中和試驗中，I-I-S組對wuhan-1株的中和滴度比I-I-I組高3.1倍，I-I-S組對Omicron的中和滴度比I-I-I組高10倍。I-I-S組對Omicron的中和滴度比對Wuhan-1株低3.1倍，I-I-I組對Omicron的中和滴度比對Wuhan-1的中和滴度低9.9倍。

進一步的免疫學分析表明，兩種免疫策略差異很大，不僅在于產生的總體中和抗體數量上，而且體現在抗體的復合模式和產生的病毒特異性CD4+ T細胞的數量上。如該研究發現，I-I-S組誘導的中和抗體復合模式不同于突破性感染誘導的模式，對某些中和表位更具特異性。且I-I-S組中觀察到RBD特異性CD4+T細胞群顯著增加，顯著高于I-I-I組。

研究者認為，這項小規模研究已經證明了一種基于滅活和重組亞單位疫苗的有效加強針策略。鑒于免疫逃逸變異株的出現，異源加強策略可以誘導更高水平的中和抗體滴度，對不同變異株具有廣泛的中和能力，但需要進一步研究以實現長期免疫。

另一方面，研究數據還顯示，在 I-I-S組中，與加強針后14天對原始毒株的滴度相比，中和抗體滴度在加強針后 1個月和 3個月分別下降至 48% 和 18%，針對Omicron的NT50也分別下降至14天時的 53% 和 20%。研究者稱，這表明亞單位疫苗增強的免疫不適合長期維持抗體滴度，未來新冠疫苗可能需要每年或更頻繁地加強接種，尤其是在出現新的免疫逃避變異株時。

研究者最后表示，“總體而言，我們的數據為基于現有疫苗的疫苗接種策略提供了重要證據，并可能有助于指導未來的全球疫苗接種計劃。”

國產重組蛋白疫苗已對31省供應

Zifivax為中國科學院微生物研究所和智飛生物(300122)聯合研發的重組蛋白新冠病毒疫苗（CHO細胞），已在國內獲批附條件上市，并獲批作為新冠滅活疫苗的序貫（異源）加強針。

4月15日，智飛生物在投資者互動平臺表示，目前公司研發生產的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細胞）已實現對全國31個省份的供應。此前公司表示，正在加強“保供保產”持續做好重組新冠蛋白疫苗“序貫加強免疫”工作，目前疫苗供應充足。

除智飛生物的重組蛋白新冠疫苗外，康希諾的腺病毒載體新冠疫苗也獲批序貫加強針接種。據康希諾官微3月14日發布的消息，研究顯示，接種兩劑滅活疫苗后，序貫加強康希諾疫苗，針對奧密克戎變異株的中和抗體水平為重組蛋白疫苗序貫加強的3倍，為滅活疫苗同源加強的6倍。

據報道，全國累計報告接種新冠病毒疫苗33億劑次，后續加強針及序貫接種還將不斷推進。4月8日，中國工程院院士鐘南山在線上為南開大學“科學指導抗疫，勇攀醫學高峰”直播中提到，根據我國“動態清零”策略，建議使用異種疫苗作為序貫接種。（知藍）