肝移植患者無(wú)論手術(shù)多么成功，術(shù)后都難以擺脫終身服藥來(lái)抵抗排異的困擾。這一“魔咒”如今被打破。

1月18日下午，2020年度中國(guó)科協(xié)求是杰出青年獎(jiǎng)成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)揭曉，江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師呂凌以其在肝移植轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的創(chuàng)新攻關(guān)、矢志不渝而獲獎(jiǎng)。

如果不是13年前的一場(chǎng)刻骨銘心的“悲痛”，呂凌也許不會(huì)對(duì)肝移植有難以割舍的“心結(jié)”。

2007年，一個(gè)安徽的小男孩，在肝移植后，由于家庭無(wú)法承擔(dān)長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物的高昂費(fèi)用，出現(xiàn)排異后最終不幸離世。

“有一種無(wú)助叫外科性無(wú)助，雖然肝移植手術(shù)很成功，但病人還是沒(méi)有活下來(lái)。”孩子的離世讓即將碩士畢業(yè)的呂凌思索起在外科治療以外，如何延長(zhǎng)患者生命，他拿起筆，致信大洋彼岸的美國(guó)南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫系的霍維茨(Horwitz)教授，當(dāng)時(shí)該團(tuán)隊(duì)正在研究一種能夠抑制排異反應(yīng)的細(xì)胞。在信里，他訴說(shuō)了孩子的經(jīng)歷，并希望能夠?qū)⑦@項(xiàng)技術(shù)用于肝臟移植后的免疫治療。

真誠(chéng)與熱情打動(dòng)了霍維茨。第二天，呂凌便接到霍維茨拋來(lái)的“橄欖枝”，從此與移植免疫研究“死磕”。

2010年后，呂凌學(xué)成歸國(guó)，著手開(kāi)展“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于肝移植患者術(shù)后免疫耐受的誘導(dǎo)治療”。

這種療法，是利用患者自身的免疫細(xì)胞在體外擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，讓這些細(xì)胞“化敵為友”調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡。

“免疫系統(tǒng)是人體的‘衛(wèi)兵’，它能辨認(rèn)‘敵我’并清除‘敵人’，保護(hù)自己。但在器官移植后，植入的器官同樣會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別為‘入侵者’而加以攻擊，由此引起排異反應(yīng)。傳統(tǒng)免疫抑制是靠藥物來(lái)發(fā)揮作用，但毒副作用大、價(jià)格昂貴且療效不確切，長(zhǎng)期服用會(huì)降低患者抵抗力，誘發(fā)細(xì)菌、霉菌、病毒感染。”呂凌的工作，就是把患者體內(nèi)一種來(lái)源于胸腺的T細(xì)胞——Treg提取出來(lái)，在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)調(diào)控免疫系統(tǒng)中去，“化敵為友”，避免移植器官的排異反應(yīng)，從而解除患者終身服用免疫抑制藥物的痛苦。

然而，在最初的三年里，呂凌卻觸摸到理想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)的“骨感”。“從基礎(chǔ)研究走向臨床，難度很大。”呂凌說(shuō)，此前的試驗(yàn)是在美國(guó)做的，但到了國(guó)內(nèi)，人種不同、試劑不同、條件和環(huán)境不同，需要重新建立體系。

那三年里，他白天在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院坐診，晚上就和團(tuán)隊(duì)到實(shí)驗(yàn)室做試驗(yàn)，那些瓶瓶罐罐間，逐漸碰撞出適合中國(guó)人的Treg培養(yǎng)體系。

“如何采集、分離Treg，Treg采集的數(shù)量及輸回的數(shù)量是多少，能在細(xì)胞體內(nèi)存活多久，如何減藥，這些都要重新琢磨細(xì)節(jié)、建立臨床標(biāo)準(zhǔn)方案。”那殫精竭慮的三年，曾一度讓呂凌絕望，但艱難中，他用“干驚天動(dòng)地事，做隱姓埋名人”激勵(lì)自己，“尤其是遇到了好的時(shí)代，就要為這個(gè)時(shí)代的進(jìn)步奮力踩上一個(gè)腳印，才能無(wú)愧于黨和國(guó)家的培養(yǎng)。”

念念不忘，必有回響。呂凌帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了國(guó)際上首次將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于活體肝移植患者術(shù)后免疫耐受的誘導(dǎo)治療，為臨床移植免疫耐受誘導(dǎo)提供了新方法。2014年10月，呂凌團(tuán)隊(duì)建立起完善的細(xì)胞分選、培養(yǎng)、質(zhì)控以及回輸體系，并完成了健康志愿者的Treg制備與回輸試驗(yàn)。

2014年12月，在王學(xué)浩院士的指導(dǎo)下，呂凌帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)實(shí)施了全球第一例Treg回輸肝移植患者的臨床治療。如今，該項(xiàng)目共入組20例患者，進(jìn)入免疫抑制藥物減量階段的患者未出現(xiàn)毒副作用。

“器官移植耗費(fèi)大量財(cái)力、人力、物力、精力，我希望能用科技讓更多肝移植患者像正常人一樣生活，擺脫終身服藥抵抗排異的困擾，讓他們減少病痛、延長(zhǎng)壽命。”呂凌說(shuō)，最近，他還與國(guó)內(nèi)的多家科研院所合作，正在探索這種技術(shù)路徑在自身免疫性疾病、Ⅰ型糖尿病、自閉癥等疾病中的應(yīng)用前景。

(金鳳)