雙特異性抗體是一種工程藥物，可以結(jié)合兩種不同的腫瘤抗原，通過(guò)同時(shí)擊中多個(gè)靶標(biāo)來(lái)抑制癌癥的生長(zhǎng)。美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)的3個(gè)研究小組分別設(shè)計(jì)出能同時(shí)將腫瘤抗原和T細(xì)胞結(jié)合的雙特異性抗體，為癌癥的個(gè)性化免疫療法提供了更多選擇。

第一個(gè)研究小組在《科學(xué)》雜志發(fā)表的論文中稱，他們?cè)O(shè)計(jì)的雙特異性抗體可以靶向突變的p53蛋白，而不會(huì)干擾正常細(xì)胞中完整的p53。p53是一種眾所周知的腫瘤抑制基因，在某些癌癥中失活，且很難用藥物重新激活。

他們的雙特異性抗體的一條臂與突變的p53蛋白片段相連，另一臂與T細(xì)胞結(jié)合。研究表明，在多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型中，雙特異性抗體刺激T細(xì)胞殺死了攜帶突變型p53的癌細(xì)胞，顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。即使p53靶標(biāo)以極低水平存在于腫瘤細(xì)胞表面，這種抗體仍然能夠激活T細(xì)胞抵抗癌癥。

第二個(gè)小組的研究成果發(fā)表在《科學(xué)·免疫學(xué)》上。他們將雙特異性抗體靶向另一種難以瞄準(zhǔn)的致癌突變基因：RAS。突變的RAS蛋白是一個(gè)棘手的藥物靶標(biāo)，因?yàn)樗鼈兺ǔＲ缘退奖磉_(dá)。

他們開(kāi)發(fā)了與突變相關(guān)的新抗原定向抗體，然后將其移植到與T細(xì)胞結(jié)合的雙特異性抗體上。通過(guò)在肺癌和胰腺癌患者的人類細(xì)胞系中進(jìn)行測(cè)試，證明他們的抗體可以破壞具有低水平RAS突變的腫瘤細(xì)胞，而使細(xì)胞僅具有正常RAS。

第三個(gè)小組設(shè)計(jì)的雙特異性抗體靶向可能存在于惡性T細(xì)胞上的兩個(gè)特定區(qū)域(TRBV5—5或TRBV12)中的任意一個(gè)。研究人員在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告說(shuō)，在白血病和淋巴瘤的人類和小鼠模型的細(xì)胞系中，雙特異性抗體靶向并殺死了驅(qū)動(dòng)癌癥的T細(xì)胞，而不會(huì)影響健康的T細(xì)胞，并且癌癥得以消退。

美國(guó)得克薩斯大學(xué)的喬恩·魏丹茲博士在《科學(xué)》雜志的社論中指出，這些研究為獲得現(xiàn)成的、基于蛋白質(zhì)的癌癥免疫療法提供了潛在的途徑。不過(guò)，在這3種方法取得實(shí)際治療進(jìn)展前，雙特異性抗體還面臨一些挑戰(zhàn)。由于這些藥物往往是小分子，可以迅速?gòu)难褐邢В虼嘶颊弑仨氹S身攜泵連續(xù)輸注數(shù)周。而在雙特異性抗體中添加元素以延長(zhǎng)其在血液中的時(shí)間會(huì)使其變大，從而降低其療效。(馮衛(wèi)東)