記者從中國科學技術大學獲悉，該校化學與材料科學學院陽麗華課題組，首次提出了發展由單一破膜大分子自組裝所形成的酸敏納米顆粒，作為能同時實現胰腺癌基質重塑與癌細胞清除雙重目標的治療前藥這一思路，可望為研發既能消除胰腺癌又不誘發腫瘤轉移的新型藥物提供幫助。相關研究成果日前發表在國際學術期刊《ACS應用材料與界面》上。

胰腺癌難治的根本原因，在于胰腺癌細胞被致密的基質屏障所包裹，從而阻礙了治療藥物的浸潤，導致難以清除腫瘤細胞。因此，亟需探尋治療胰腺癌的新策略。宿主防御肽(HDP)是真核生物固有免疫的一部分，可通過破壞細菌細胞膜完整性以幫助宿主抵御微生物的攻擊。但是，破膜大分子藥物缺乏區分癌細胞與正常細胞的能力;如何使破膜大分子藥物獲得對癌細胞的選擇性殺傷，是其在腫瘤治療領域所面臨的一個重大挑戰。

針對這一挑戰，科研人員提出發展100%由破膜高分子組成、能在血液中保持長循環時間、且可在腫瘤微環境特有微酸性pH刺激下發生解離的酸敏納米顆粒作為治療胰腺癌的新方案。課題組通過實驗證明了該納米顆粒可被腫瘤微環境特有酸性pH激活、從而不加選擇地清除胰腺癌癌細胞和腫瘤相關成纖維細胞，且這種細胞毒性是通過破壞細胞膜完整性實現的。三維細胞球和荷瘤小鼠模型實驗均顯示，這種納米顆粒能有效地清除包裹胰腺癌細胞的腫瘤相關基質細胞、滲透保護胰腺癌細胞的基質屏障、進而清除被基質及基質細胞緊緊包裹的胰腺癌細胞。

荷瘤小鼠模型實驗進一步顯示，該納米顆粒經靜脈給藥后，顯著降低了胰腺癌微環境內細胞外基質的表達、使原本致密的胰腺腫瘤組織變得通透、重塑了胰腺癌結構、提高了納米顆粒在腫瘤組織的遞送效率、且未見引起腫瘤轉移。(吳長鋒)